CAUSAS DEL INTESTINO ENFERMO



REPORTAJE AL DR. RODRIGO HURTADO

Hurtado fue uno de los primeros inmunólogos de Chile. Se recibió en 1964, cuando había pocos médicos que trabajaban en esta área: cinco o seis en Santiago, uno en Valparaíso, otro en Concepción, y pare de contar. En esos años, se fue becado a Estados Unidos y se fue quedando. Allá se hizo famoso en el ámbito médico por uno de sus primeros trabajos, en el que descubrió que las amígdalas tenían una importante función inmune y que no era conveniente sacarlas. Con el tiempo su investigación y ejercicio fueron volcándose a lo que hoy es considerado un órgano más en el cuerpo humano: la macrobiota, un sistema de bacterias que interactúan en la flora intestinal. “Creo que la inmunología ni siquiera es una especialidad, sino un lenguaje del cuerpo. El día de mañana, quien no lo entienda, no sabrá mucho de medicina. Porque, finalmente, la mayoría de las enfermedades tienen un componente inmunológico e inflamatorio y muchas parten en el mismo lugar: el intestino”.

¿Por qué este órgano es tan importante para la salud humana?
Porque ahí está alojado el 70% de las células inmunes del cuerpo. Y estas células, que son las encargadas de que el cuerpo reaccione y responda al medio ambiente, se comunican directamente con las bacterias –o macrobiota– que están alojadas en el intestino. Estas bacterias son de suma importancia, y hay que cuidarlas para que puedan comunicarse de manera sana con el sistema inmune.
¿Cómo se pueden cuidar estas bacterias?
Sobre todo a través de la alimentación. Primero, evitando el exceso de azúcar refinado, que está presente en la gran mayoría de productos procesados con otros nombres, como el jarabe de maíz, por ejemplo. Hay que pensar que el azúcar no refinado se compone de seis moléculas, mientras que la blanca solo de una. Eso implica un cambio brutal en la composición del alimento que termina por dañar la salud.
¿Por qué el azúcar refinado es tan dañino?
Entre otras cosas, porque es el principal alimento de un hongo que se puede establecer en el intestino, llamado cándida. Este hongo o levadura puede multiplicarse y terminar colonizándolo y, con ello, generar un desbalance serio en la macrobiota, con síntomas muy inespecíficos que no siempre responden a un solo diagnóstico: desde la falta de ánimo y de energía, hasta dolores musculares que la gente no se explica. La falta de equilibrio en la macrobiota es de tal importancia, que puede terminar causando obesidad, asma, artritis, déficit atencional, alergia. Incluso formas de autismo o cáncer del colon.
“En mi  vida profesional me ha tocado ver enfermedades autoinmunes como lupus, causada por sacarina, trastornos autísticos por colorantes artificiales, cuadros de fatiga crónica por uso prolongado de antibióticos, cuadros dermatológicos severos por gluten y sume y siga”.
Uno pensaría que estas enfermedades son genéticas o tienen que ver con el comportamiento del individuo.
Este tipo de patologías son causadas por una respuesta inmune que tiene que ver con la inflamación, que es gran parte de esta respuesta. Esto quiere decir que hay agentes externos que están entrando al organismo y que están provocando una respuesta inflamatoria. Esos agentes, entre otros, están en los ingredientes que comemos día a día. Porque ya no comemos alimentos, sino ingredientes. Durante estos últimos años y muy marcadamente después de la segunda guerra, la industria alimentaria pasó a ser una verdadera potencia mundial, que representa un porcentaje muy importante de la economía. Allí no solo se produce alimentos. Se crean alimentos, sabores, colores, texturas, se disimulan sabores, etc. Todo esto, como un agregado a un alimento supuestamente natural. Allí entran saborizantes –que imprimen un sabor–, estabilizantes, antioxidantes, colorantes, preservantes. Todos son elementos que tienen una estructura química determinada, que diariamente entran a nuestro sistema. ¿Cómo está reaccionando nuestra flora intestinal cuando, a diario, tragamos saborizantes o colorantes? No lo sabemos. Es un campo en activa investigación.
¿Entonces los saborizantes y preservantes estarían causando estas enfermedades?
Hay más factores, pero sí, son grandes responsables, como también los edulcorantes o aditivos. Todos ellos son agentes extraños que el sistema inmune no reconoce y genera una respuesta inflamatoria, generando una serie de respuestas en cadena. El edulcorante, por ejemplo, engorda más que el azúcar, porque está compuesto por químicos que generan una serie de respuestas metabólicas. Por ejemplo, en la obesidad lo que sucede es que la inflamación que se produce en el intestino apaga una hormona llamada leptina. Y las leptinas te avisan cuando ya estás satisfecho. Si una persona tiene esa señal apagada, puede comer y tardarse muchísimo más en sentirse satisfecho. Puede ser muy peligroso. Es hasta cruel ver cómo niños con obesidad son alimentados con bebidas llenas de edulcorante.

“Creo que el traspaso de información y de la experiencia en la formación de los médicos es muy importante. La experiencia se adquiere y se transmite. Yo soy un convencido de que en la medicina hay que darse tiempo para oír. Porque oír sana. La gente que se siente enferma quiere ser oída”.
¿Hay más factores responsables?
El uso de fertilizantes y pesticidas, antibióticos y hormonas en animales, manipulación genética de semillas, etc. Todos pueden tener efectos adversos en la salud del consumidor. Por eso es tan importante comer, en la medida de lo posible, productos orgánicos. Además, está el uso de antibióticos que se recetan en medicina. En una época anterior fueron de mucha ayuda para las enfermedades infecciosas, pero su uso invariablemente barre con esta flora intestinal tan importante.
¿Hay opciones sanas para endulzar preparaciones?
La miel y el azúcar no tan refinada son buenas alternativas. Sin embargo, un esfuerzo zen para consumir menos dulce y reeducar el gusto, ayuda aún más.
Una persona con enfermedades de este tipo ¿podría disminuir sus síntomas si cambiara su alimentación por completo? ¿Incluso autismo o cáncer de colon?
En el caso del autismo, existen muchas formas y grados. Aunque no se sabe la causa precisa que desencadena el conjunto de síntomas neurosiquiátricos o sicológicos en estudios, sí se ha demostrado la presencia de marcadores que indican fenómenos inflamatorios. En el cáncer de colon o en otras enfermedades malignas, la flora probiótica puede mantener una función inmune más adecuada, que permite identificar el crecimiento de tejidos cancerosos y destruirlos. Es tremendo. En mi vida profesional me ha tocado ver enfermedades autoinmunes como lupus, causada por sacarina, trastornos autísticos por colorantes artificiales, cuadros de fatiga crónica por uso prolongado de antibióticos, cuadros dermatológicos severos por gluten y sume y siga.
 Finalmente, es la vida moderna la que nos tiene así.
Sí. Y es difícil dar una receta fija para corregir todo esto. Tiene que ver con el ritmo de vida acelerado, o con la necesidad de trabajar. A veces uno se pregunta si falta tiempo para vivir en forma sana. Evidentemente, parte de la solución sería una potente campaña educativa. Instruir sobre cambios de etiqueteo en alimentos o explicar sobre los azúcares y cuáles de ellas son las peores. Creo que debemos recuperar el tiempo perdido y criar niños más sanos, que tengan conciencia de que hay cosas que les hacen mal. Hay un largo camino que recorrer que debe empezar por aceptar esta realidad.

 ¿Por qué están aumentando las alergias alimentarias?
Aunque la lactancia es considerada como un factor protector, se ha visto que cada vez más lactantes padecen alergias alimentarias, especialmente a la proteína de leche de vaca, aunque nunca ellos la hayan consumido directamente. La explicación precisamente tiene que ver con el órgano más importante del sistema inmune: el intestino, ya sea del bebé o de la madre. Aquí, cuatro claves para entender el fenómeno.
1. Tipo de nacimiento: que un niño nazca por parto vaginal o por cesárea, puede marcar la diferencia, por el tipo de bacterias que enfrenta el bebé. Si es por cesárea, el primer contacto es con bacterias cutáneas –por la piel de la madre– y serán ese tipo de bacterias las que colonicen el intestino del bebé. Mientras que si nace por parto vaginal, serán bacterias provenientes de la vía gastrointestinal y reproductiva de la madre.
2. Uso de antibióticos en el embarazo: el uso de este medicamento –especialmente cuando es para afecciones respiratorias– incide en el desbalance de la flora intestinal de la madre: los antibióticos barren con todo tipo de bacterias, sin diferenciar las buenas o las malas. Por ende, durante la lactancia, ella traspasará proteínas y células que traen información genética de desbalance bacteriano, lo que el intestino del lactante asumirá como propio.
3. Uso de aditivos en la alimentación: estos desequilibran la flora microbiota intestinal y afectan los mecanismos de tolerancia hacia alimentos.
4. fenómenos epigenéticos: es decir, que la expresión de un gen se vea alterada por factores ambientales. Eso puede resultar en que el organismo reconozca como peligroso un alimento que no lo es. La tolerancia se desarrolla desde el comienzo de la alimentación y se piensa que incluso desde la vida intrauterina, por eso la alimentación de la madre es tan importante.
Intolerancia al trigo:cada vez más frecuente 
El consumo del gluten es un factor importante en una variedad de condiciones, no solo de la enfermedad celíaca clásica, sino también de la intolerancia al gluten que causa bastante malestar. Estas patologías se han hecho cada vez más frecuentes; un aumento que tiene que ver, primero, con que el diagnóstico es menos complejo que antes –ya no se necesita realizar biopsias intestinales, sino solo marcadores en la sangre–, pero, además, con otros factores: el trigo frecuentemente tiene modificaciones genéticas y, por otra parte, los cambios sustanciales en el equilibrio de la flora intestinal hacen que sea menos digerible.
¿Cuáles son los síntomas de la intolerancia al gluten?
Exceso de gas, flatulencia, fatiga muscular, dolores articulares, dolores de cabeza, constipación o diarrea, además de cansancio, debilidad muscular, calambres, dolores de cabeza, trastornos cutáneos como eczema y picazón. En la práctica diaria, me encuentro con personas que expresan ser celíacos o sensibles al gluten por haber mejorado de muchas molestias con una dieta sin gluten. Aunque no se ha confirmado con exámenes de laboratorio, esta afirmación debe ser considerada de gran valor. Especialmente cuando, al reintroducir el gluten, se desencadena una serie de síntomas que habían desaparecido. Al parecer hay otros factores que pueden incidir en esta respuesta al gluten. Uno de ellos podría ser que en la industria del pan se use un exceso de gluten en la elaboración de este, además de harinas enriquecidas. También está el uso de distintas semillas de trigo en esta industria. Muchas semillas, por razones agrícolas, son genéticamente modificadas. Ya no comemos lo que nos da la madre natura y digerir todos estos elementos implica un esfuerzo enorme para el intestino.
http://www.paula.cl/reportajes-y-entrevistas/

SÍNDROME DEL X FRAGIL (ó Síndrome de Martin-Bell.)

SÍNDROME DEL X FRAGIL (ó Síndrome de Martin-Bell.)


Más de 12.000 personas padecen en la Argentina el Síndrome del cromosoma X frágil, pero sólo hay 250 casos diagnosticados. Muchas más son las personas portadoras de la mutación causante. Es el responsable del 17% de los casos de retraso intelectual y suele confundirse con autismo, pero un diagnóstico correcto permitiría tomar importantes decisiones para mejorar  la calidad de vida de los afectados y de sus familias.

DEBAJO DE LA NÚMERO 10
En el festejo de uno de sus golazos contra el Real Madrid, en mayo de 2009, Lionel Messi dejó ver, debajo de la camiseta del Barcelona, una remera blanca con la leyenda “Síndrome X frágil”. Esta acción solidaria del actual Número Uno del fútbol mundial permitió que millones de personas, que seguían a través de sus televisores ese súper clásico en todo el mundo, registrasen ese nombre hasta entonces prácticamente desconocido.
 
El compromiso desinteresado del crack con las familias afectadas por el síndrome X frágil surgió a través del insistente pedido de una madre residente en Barcelona, que removió cielo y tierra para que llegar a él y hacerlo partícipe de la tarea de hacer conocida esta problemática, que así como afectó a su hijo, probablemente está afectando a muchas otras familias sin que estas siquiera lo sepan.
Gracias a ese gesto de Messi y de la visibilidad del trabajo de la Asociación, las consultas a los sitios relacionados con X frágil se multiplicaron en todo el mundo, y seguramente muchos pudieron tomar conciencia de la enfermedad que estaba afectando a alguno de los suyos y, sobre todo, de que no están solos frente a ella.
¿De qué se trata?
El Síndrome del X frágil es la primera causa de retraso mental heredable o bien  la mayor causa de discapacidad intelectual hereditaria. Es un desorden dominante monogénico X ligado, o sea que hay un gen, que se ubica en el Cromosoma X, que es el que al estar alterado, lo genera observándose principalmente en varones, los cuales tienen un fenotipo (aspecto físico) característico.
El grado de afectación es variable. Puede oscilar de un retraso mental leve a un retraso grave asociado a autismo. Incluso es posible que, en ocasiones, sólo se exprese como un trastorno del aprendizaje o problemas emocionales, en cuyo caso, se habla de síndrome X Frágil de funcionamiento elevado.
Si bien el retraso mental es el síntoma más característico, las manifestaciones de este síndrome son complejas.
La sospecha clínica se basa en un fenotipo físico, cognitivo y conductual y el diagnóstico se confirma mediante el estudio genético molecular mediante una extracción de sangre.
El nombre se debe a que esta asociado con un SITIO FRAGIL O SITIO FRAXA ubicado en la banda 27 del brazo largo del cromosoma X (Xq27).
El sitio FRAGIL o sitio FRAXA es una anormalidad como una “constricción o sitio frágil” que se visualiza haciendo citogenética y allí se aloja el gen afectado, denominado FMR-1 (Fragile X Mental Retardation 1), el cual codifica para una proteína denominada FMPR, pero en la región 5’ no traducida de dicho gen ( a izquierda de la secuencia de nucleótidos codificantes  del gen) está la secuencia repetitiva de trinucleótidos (CGG)n con un n que va generalmente de 6 a 56 unidades en la población normal, en cambio para quienes padecen esta patología, existe una expansión considerable de este triplete repetitivo, con un n mayor a 200, lo que genera que el gen FMR-1 NO se exprese, no se traduzca entonces a su proteína (la FMRP) y eso origina el cuadro del síndrome, donde lo mas sobresaliente es el retraso mental.
La función de la FMRP es unir el ARNm de cualquier gen transcripto y trasladarlo del núcleo al citoplasma.

La proteína FMRP en un caso normal, se expresa máximamente en el cerebro, en las gónadas (testículos y ovarios), en cartílagos e hígado. La carencia de dicha proteína en diferente grado, (según la mutarentemente juega un rol en el reestablecimiento de la sinapsis del árbol dendrítico
Hay quienes no tienen la mutación completa sino que son portadores de lo que se llama PREMUTACION, que es cuando la n varía entre 56 y 200. Estos individuos, cuando son hombres, se los llama HOMBRES T o TRANSMISORES. Son fenotípicamente y citogeneticamente normales, pero la secuencia repetitiva de trinucleotidos (CGG)n en ellos tiene la capacidad de alargarse al pasar de generación en generación. Aquí entra el concepto de MUTACION DINAMICAes así porque se alarga y agrava la mutación al pasar de generación en generación, con lo cual el riesgo mayor lo tienen los descendientes al convertirse la PREMUTACION en una MUTACION COMPLETA. Con esto, describimos un desorden heredado pero NO en su forma clásica (no se hereda según las Leyes de Mendel).
Este tipo de mutacion también introduce el concepto de FENOMENO DE ANTICIPACION, el cual se basa en que la expansión del triplete (CGG) al pasar de una generación a otra, nos avisa que a medida que descendemos en la genealogía, va a aparecer mayor numero de casos graves, descendientes cada vez mas enfermos.
Cuando la n oscila entre 6 y 56 (lo normal para la cantidad de tripletes CGG), o entre 56 y 200, el grado de metilación de las CITOSINAS (C) en un cluster CG aledaño al tándem (CGG)n, es BAJO Y EL GEN FMR-1 SE EXPRESA, TRADUCIENDOSE LUEGO EN LA PROTEINA QUE CODIFICABA, LA FMRP
Cuando se tiene la mutacion completa porque la n supera las 200 copias del triplete (CGG), la isla CG mencionada, está HIPERMETILADA en su CITOSINA (C) con lo cual el gen FMR-1 NO PUEDE EXPRESARSE y NO HABRA PROTEINA FMRP, por ende no habrá quien cumpla sus funciones.
Prevalencia de la enfermedad:
Las mujeres al ser 46 XX genotípicamente tienen una chance del 50 % de estar afectadas clínicamente, si portan el X  que tiene el gen mutado. El otro 50 %  es tener el X que aloja el gen normal, (porque quedó inactivo el X con gen mutado) y serán sanas. (**ver NOTA de Genética  al pie; opcional)
Los hombres, al ser 46 XY NO tienen esa chance, y son mas afectados, ya que si heredan el X con gen con mutación completa (y no con la premutación) NO tienen opción y siempre se expresará la mutación, lo que implica NO contar con la proteína FMRP y todas sus consecuencias.
En un principio, según el método citogenético, se estaba sobreestimando la prevalencia ya que contaba con baja sensibilidad, dando falsos positivos y decíamos que las prevalencias eran:
  • Hombres afectados: 1:1250
  • Mujeres afectadas: 1:2500  ( la mitad de chances que el hombre al ser a la mitad la frecuencia de afectadas)
Se debía a que ese método de visualización reconoce otros sitios frágiles que no tienen nada que ver con el de esta enfermedad.
Hoy día mediante estudios moleculares (mas específicos que las tinciones citogenéticas) se recalcularon los sitios FRAXA arrojando prevalencias menores para ambos sexos, pero siempre se  mantiene la relación 2 a 1 entre hombres afectados vs mujeres afectadas. Por lo cual, las pruebas basadas en ADN, identifican carriers  (o portadores) con premutación y con la mutacion completa.
La prevalencia para la mutación completa en la población general es de 1: 4500.
  • Hombres afectados: 1:4500
  • Mujeres afectadas: 1:9000  (la mitad de chances que el hombre al ser a la mitad la frecuencia de afectadas) asumiendo el 50 % de carriers o portadoras.
Premutación: Hombres: 1:1000 y Mujeres: 1: 400
En la Argentina, sólo 250 familias se encuentran diagnosticadas; el resto desconoce ser portadores de este síndrome hereditario, y por lo tanto seguirán teniendo hijos afectados.
Aproximadamente 1/3 de las portadoras de la mutación completa del gen X frágil pueden padecer algún grado de déficit intelectual que puede ir de leve a grave.
Según estudios realizados en países desarrollados, 1 de cada 250 mujeres y 1 de cada 700 varones son portadores del gen que lo produce, y el 80 a 90% de los individuos afectados por el síndrome de X Frágil permanecen sin diagnóstico.
En España se estima que la frecuencia es de 1 por cada 4.000 varones en la población general, una portadora por cada 800 y un portador por cada 5.000 nacidos vivos.
Patrón de herencia:
  • Es desconocido el mecanismo que causa la expansión de la mutación.
  • El número de los trinucleótidos (n)  (CGG),  repetidos aumenta de padres a hijos (Mutacion Dinámica), con lo cual el riesgo del X frágil aumenta de una generación a otra.
  • Todas las mutaciones completas derivan de premutaciones.
  • El riesgo de expansión de la premutación en una mujer carrier a la mutacion completa es alta y depende del número de repetidos CGG.
Excepciones: Puede haber pacientes con Síndrome del X Frágil y con deleciones o mutaciones nonsense (sin sentido)
¿Cómo se manifiesta clínicamente el SXF?
Características somáticas del recién nacido:
  • Peso corporal ligeramente superior al promedio de controles normales
  • Apariencia normal
Características somáticas en el hombre:
  • Cara angosta y alargada (apariencia adulta acromegálica).Mentón prominente.
  • Orejas prominentes, con pabellones auriculares grandes.
  • Testículos grandes (macroorquidismo): mayor a 25 ml de volumen cada testículo en adultos y mas de 2 ml de vol en cada testículo en prepuberes. En más del 90 % de los casos se observa post pubertad. El excesivo desarrollo testicular se debe a que en las gónadas (testículos en este caso) la proteína FMRP se debería  expresar  mucho y no lo hace pro estar mutado su gen.
  • Subtipos asociados con sobrecaimiento y fenotipo Prader Willi con obesidad extrema.
  • Displasia del tejido conectivo general, por alteración a nivel del Colágeno (orejas, hiperextensibilidad de articulaciones, pie plano, prolapso de válvula mitral lo que se acusa en soplo cardíaco en el ECG y auscultación), piel suave como el terciopelo.
  • Bajo tono muscular
  • Estrabismo.
  • Otitis de repetición.

Características de Comportamiento, Cognición y Neuropsicología en el hombre:
  • Aparición tardía del lenguaje
  • Hiperextensibilidad.
  • Hiperactividad y déficit de atención.
  • Trastorno de ansiedad.
  • Trastorno emocional y de conducta.
  • Extrema sensibilidad.
  • A veces agresión.
  • Síntomas similares al autismo.
  • Defectos en la memoria auditiva de corto-termino.
  • Defecto en capacidades visual-espacial.
  • Defecto en la coordinación visual-motora.
  • Defectos en habilidades aritméticas.
  • Epilepsia.
  • Convulsiones.
Niveles de expresión de la FMRP correlacionan fuertemente con el IQ de hombres mosaicos pre/full mutación y hombre con la mutación completa (hipermetilada la C) o  parcialmente metilada la C.
Características clínicas en mujeres con la mutación completa:
  • Menos afectadas en todos los niveles (inactivación del X al azar), el 50 % presenta retraso mental con un déficit intelectual que va desde incapacidad para aprender con un IQ normal hasta retraso mental severo.
  • IQ promedio 80 – 90.
  • Algunas células producen FMRP (la proteína del gen FMR-1)
  • Rango amplio de severidad.
  • Características faciales similares a las de  los hombres afectados.
  • Alteraciones del comportamiento mucho menos severas que en los hombres.
Características de los carriers (portadores) de la premutación: Hombres y Mujeres:
Clínicamente normales tanto los hombres T (transmisores) como las mujeres carriers o portadoras de la premutación.
¿Cómo se diagnostica el SXF?
Indicaciones para el diagnostico:
  1. Individuos de cualquier sexo con retardo mental de desarrollo o autismo, especialmente si tienen:
  • Características similares al SXF.
  • Historia familiar de SXF.
  • Parientes con retardo mental sin diagnóstico.
  1. Individuos que buscan un consejo para la reproducción y  tienen:
  • Historia familiar de SXF.
  • Historia familiar de retardo mental sin diagnóstico.
  1. Fetos de una madre que es carrier para el SXF.
  2. Individuos con una prueba citogenética de X frágil discordante con su fenotipo.
Diagnostico clínico y diferencial:
  • Fenotipo e historia familiar de retraso mental X-ligado ya que el SXF representa el 20 % de los retrasos mentales X ligados pero es el más frecuente de los heredados.
  • Descartar el autismo y otros síndromes asociados a retraso mental.
Diagnostico citogenético:
  • Utilizar dos o más medios de inducción (inducir los sitios frágiles en el cromosoma X), ya que la expresión de los sitios frágiles es variable.
  • En Hombres: analizar 50 - 100 células en metafase (usando Linfocitos de sangre periférica).
  • En Mujeres: analizar 75 - 150 células en metafase (usando Linfocitos de sangre periférica).
Si da mayor o igual al 2 % el numero de celulas que tienen los sitios FRAXA, se considera DIAGNOSTICO PRESUNTIVO, porque pueden no ser los sitios fragiles específicos de este Síndrome, ya que aledaños a los FRAXA hay otros que pudieron haber sido inducidos con esta técnica.
  • Incluir un análisis cromosómico estándar (Cariotipo Standard), para descartar otro caso.
Un Test  (+) NO es específico de X frágil.
Diagnóstico Molecular:
  • Análisis del ADN: prueba especifica para la expansión FMR-1
  • Cuando se desconoce la etiología del retardo mental: la  evaluación genética debe incluir análisis citogenético de rutina. (Anormalidades cromosomitas constitucionales vistas en un cariotipo )
  • Individuos en riesgo por historia familiar de SFX: con la prueba de ADN es suficiente.
  • Prenatal: después de detectar una madre carrier.
Pruebas de  laboratorio que hacen al diagnóstico por  biología molecular:
Se busca la premutación y si hay mutacion completa. Se cuantifica el numero de repeticiones del triplete (CGG)
  • Southern Blott: con las  Enzimas de Restricción Eco R1; Hindi; BC/I y PsfI.
  • PCR.
Diagnostico prenatal:
Indicado después de detectar a la madre como carrier (+)
Citogenética:
  • Vellosidades corionicas
  • Amniocitos.
  • Sangre fetal
EL RIESGO DE QUE UNA PREMUTACION SE CONVIERTA EN MUTACION COMPLETA:
En Hombres: es muy pequeña.
En Mujeres: depende del tamaño de la premutación:
** Menos de  70 copias                                                                                             10 %
** Entre  70 – 90 copias                                                                                      50 – 70 %
** Mayor que 90 copias                                                                                               90 %
Estudios con Anticuerpos contra la proteína FMRP:
Western Blott: Tamaño de la proteína y abundancia (importante en casos de pacientes con SXF por deleciones o mutaciones nonsense (sin sentido).
Inmunohistoquímica: con un extendido de linfocitos de sangre periférica o células de fluido amniótico.
El número de células (+): debido a mosaicismo para repetidos no metilados pequeños.
Tratamiento del SXF:
El SXF NO tiene cura y todos los niños afectados requieren:
  • Mejorar la concentración y disminuir la agresividad, en el caso de estar presente, son los objetivos principales del tratamiento en la niñez temprana.
  • Terapia del habla, del lenguaje y ocupacional, por medio del Centro educativo del paciente
  • Técnicas conductuales junto con terapias de coordinación motora fina y gruesa, pueden apaciguar un poco al paciente.
  • El uso de medicación psicotrópica es una herramienta útil en muchos casos. Particularmente en niños de edad preescolar, las medicaciones estimulantes, como el metilfenidatodextroanfetamina y adderall se asocian a menudo con un incremento de la irritabilidad y solo son eficaces en el 60 % de los casos.
  • La clonidina, que tiene acción apaciguante, ayuda a controlar los síntomas de hiperactividad y agresividad en la mayoría de los niños con SXF.
Hay que realizar un cuidadoso seguimiento con electrocardiogramas (ECG) periódicos si se emplea algún tipo de medicación psicotrópica.
L. Laura Ocera
**NOTA para quienes deseen ampliar conceptos de genética o ya sepan:
El fenómeno epigenético llamado inactivación del cromosoma X ha intrigado a los científicos durante décadas.
En 1961 Mary Lyon formuló la hipótesis de que dicha inactivación del X se lleva a cabo al azar en fases precoces del periodo embrionario, y queda fijada una vez que se establece. Según esta hipótesis, todas las células hijas procedentes de una célula en la que se ha producido la inactivación tendrán el mismo patrón de inactivación que la célula original
En la inmensa mayoría de los genes se expresan los dos alelos. Sin embargo, esto no es posible en los cromosomas sexuales, ya que el número de cromosomas X e Y difiere entre los dos sexos. M. Barr y E. Bertram observaron por primera vez en el núcleo, un corpúsculo condensado distinto del nucleolo y se dieron cuenta de que las gatas normales poseen un único corpúsculo condensado mientras que los gatos no muestran ninguno. Estos investigadores se refirieron a este corpúsculo como cromatina sexual y desde entonces se ha denominado corpúsculo de Barr. En 1999, Mary Lyon sugirió que este corpúsculo de Barr representaba un cromosoma X inactivo el cual se enrolla en las hembras de manera compacta, tomando la estructura conocida como heterocromatina, una forma condensada y por tanto visible de la cromatina. Investigaciones recientes al microscopio revelan que los extremos del corpúsculo de Barr están en estrecha proximidad, formando un anillo.
Varias evidencias apoyan la hipótesis de Lyon. No obstante la desactivación NO es absoluta muchas veces, expresándose en torno a un 15% de los genes, explicándose así enfermedades de dosis génica como el Síndrome de Klinefellter (47 XXY) que trataremos en otro articulo.
Primero, los varones 47 XXY (Síndrome de Klinefelter) poseen un corpúsculo de Barr mientras que las mujeres 45 X0 (Síndrome de Turner) no presentan ninguno. Segundo, las personas con un número anormal de cromosomas X tienen un corpúsculo de Barr menos que cromosomas X poseen por célula: las mujeres 47 XXX presentan 2 corpúsculos de Barr y las 48 XXXX presentan tres. Demostración de la hipótesis de Lyon La prueba directa de la hipótesis de Lyon se produjo cuando, en mujeres normales (46 XX), los citólogos identificaron el corpúsculo de Barr como el cromosoma X. Las pruebas genéticas también apoyan la hipótesis de Lyon: las hembras heterocigóticas para un locus del cromosoma X muestran un patrón peculiar de expresión fenotípica. Se sabe ahora que en los seres humanos el cromosoma X es inactivado en cada célula alrededor del decimosegundo día de vida fetal y además el azar determina qué cromosoma X se inactiva en cada célula. A partir de este momento, el mismo cromosoma X permanece como un corpúsculo de Barr para futuras generaciones celulares. En lugar de ser hembras típicamente heterocigotas, son hemicigotas en cada célula para uno u otro de los alelos del cromosoma X.  
La inactivacion es para reservar la dosis génica ya que desde los óvulos y espermatozoides, las mujeres son X y los hombres son Y ó X respectivamente y el embrión debe ser o 46 XX o  46 XY para tener una dosis cromosomita normal.
Importancia de la compensación de la dosis génica: El cromosoma X tiene unos 1000 genes que no están presentes en el pequeño cromosoma Y. Las hembras tienen el doble de copias de estos genes ligados al X y expresarían el doble de los transcritos de estos genes si no existiera un mecanismo para corregir este desequilibrio. Sin embargo, no tener un cromosoma Y no es un problema para las hembras ya que los pocos genes que hay en este cromosoma sólo son necesarios para el desarrollo de los machos. Este desajuste se corrige mediante un proceso llamado compensación de dosis, que hace que, a pesar de esta diferencia, las células femeninas y masculinas tengan cantidades equivalentes de las proteínas codificadas por genes del cromosoma X. La compensación de dosis supera diferencias de sexo en la relación esperada de la dosis de genes autosómicos con la dosis de genes del cromosoma X. Las relaciones de dosis son importantes ya que los productos de los genes ligados a X deben interactuar con los productos de los genes autosómicos en las diferentes vías metabólicas y del desarrollo, y las cantidades de producto para genes sensibles a dosis fundamentales están bajo regulación estrecha. 
http://naxio.com.ar